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皮质醇测定分析前的影响因素
皮质醇是由机体下丘脑－ 垂体－ 肾上腺皮质神 经 轴 系ＨＰＡ 的调节控制,下分泌 受到生物节律性 体液性及神经的调控, 尽管当前大多实验室运用全自动生化仪器已能较为准确地测定出血清中皮质醇的含量, 但由于检测的标本在进入实验室前的所有工作环节是不受检验科所监控, 标本的采集质量, 检验人员是无从得知, 检验质量更是无法保障. 为了使广大医务人员能对实验室分析前质量控制引起重视, 了解皮质醇在检测前所需要注意的事项, 有效提高皮质醇测定的检验质量. 在此重点阐述皮质醇分析前的各类影响因素, 并探讨如何尽量控制和避免这些因素对皮质醇测定的影响, 在实际工作过程中, 皮质醇分析测定前的影响因素可归纳为生理因素、 病理因素、外界因素和人为影响四类, 以下将对这些因素作一综述。
１ 生理因素
１ 性别 性别的差异是否能成为男性与女性间机体分泌皮质醇水平不同的根本原因, 目前国内外学者的研究结论尚未统一。
２ 心理 紧张、焦虑和压抑等心理状态可促使皮质醇分泌增加，其原因在于患者抽血时产生的紧张、恐惧等心理状态变化易引起 ＨＰＡ轴的持续激活， 致使机体分泌皮质醇增加，导致检测结果与患者体内原有的皮质醇水平存在一定差异。
４ 运动 运动的方式 强度及时间不同对皮质醇分泌水平的影响程度也不同，其主要的原因为运动造成体内的高能消耗，需要机体大量血糖和脑神经通过调节加速脂肪动员及分解
蛋白质为体机提供能量来支持，其过程为运动带来的机体内部高能代谢可引起 ＨＰＡ轴兴奋， 从而刺激肾上腺分泌皮质醇增多。
５ 妊娠和分娩 妊娠可使女性机体皮质醇分泌水平发生变化。其原因为女性在妊娠期间， 胎盘给机体造成的劳力负担可促使脑神经释放促肾上腺皮质激素释放激素（ ＣＲＨ） 和促肾上腺皮质激素（ ＡＣＴＨ） 促进肾上腺合成， 造成分泌皮质醇增多。且该途径不受激素反馈调节。
６ 先天遗传 皮质醇合成酶的基因缺失和突变可影响皮质醇在机体的分泌水平。其主要原因为人体合成皮质醇某些酶的基因存在有先天缺陷或基因突变， 这些基因的 ＤＮＡ编码序列在ＲＮＡ转录和翻译后， 无法合成一类具有有效促进皮质醇合成的皮质醇合成酶， 最终导致皮质醇无法合成或合成不足，致使该类疾病患者血清的皮质醇水平较正常人低。
７ 年龄差异 不同年龄阶段的人群的血清皮质醇水平也可能不尽相同。其原因为随着年龄的增长， 人体的各器官组织发生功能性衰退导致骨质修复功能减弱， 造成成骨细胞合成能力下降， 破骨细胞合成能力增多。因破骨细胞具有促进皮质醇分泌的能力， 因此皮质醇的分泌水平会随着老龄人体内破骨细胞的增加而升高。
８ 营养不良 营养不良可影响机体皮质醇分泌水平。其主要是由于食物或营养物质摄入不足或缺乏， 导致脑神经得不到足够的能量供应， 造成 ＨＰ Ａ轴功能紊乱， 迫使肾上腺分泌皮质醇增多， 提高机体对自身脂肪、 蛋白质的分解能力， 为机体提供能量以维持正常代谢活动。
９ 饥饿 饥饿可使机体皮质醇水平分泌增多。其主要是由于机体进食少或不进食， 胃肠排空后周期性的蠕动收缩会形成一种饥饿信号刺激大脑中枢神经系统， 引起 ＨＰＡ 轴兴奋， 促进皮质醇合成、 分泌增多， 加强肝糖原及脂肪分解代谢， 促进糖异生， 以保证机体葡萄糖的供给。
１0 肥胖和减肥 肥胖对机体皮质醇分泌水平有一定的影响。其原因为过多的脂肪组织在大脑内堆积， 造成脑神经受到周围脂肪组织的压迫， 促使脑神经常因受到内环境限制的刺激而做出相应的调节指令。这些指令作用于下丘脑， 使其合成及释放Ｃ ＲＨ并激活了 ＨＰＡ轴， 导致肾上腺分泌皮质醇增多， 以调节机体脂肪的分解和分布。另外， 减肥时进食少或是服用减肥药等， 均可使机体产生一定的应激反应， 导致 ＨＰＡ轴兴奋，造成机体皮质醇分泌异常。
１1 其他因素 此外还有一些因素也可影响皮质醇的分泌水平， 如脱水或水中毒等导致的血液浓缩或稀释 食 立体 耐力 哺乳 前列腺素 衰老 个体间差异 个体内差异 经前综合征 闭经 绝经期潮红及各种手术产生的应激作用等，均可在在某种程度上造成机体皮质醇测定水平存在偏高或偏低的现象。
２ 病理因素
１ 脑部创伤 脑部创伤影响皮质醇在血清中的分泌水平。其原因为脑部的损伤可刺激丘脑下部的第三脑室近旁的室旁核传递损伤冲动信号到背内侧核中， 激活了合成Ｃ ＲＨ 的神经元， 使其合成及释放ＣＲＨ 增多， 引起 ＨＰＡ轴兴奋， 导致肾上腺分泌皮质醇水平升高， 以增强机体抵抗力， 维持和恢复内环境稳定。
２ 糖尿病 糖尿病患者体内的肾上腺皮质合成分泌皮质醇存在异常。其原因可能为糖尿病患者体内环境的高糖异常代谢状态促使机体启动了氧化应激系统， 造成体内产生过多的高活性分子如活性氧自由基和活性氮自由基。这类分子不仅可以直接氧化和损伤ＤＮＡ、 蛋白质、 脂类等物质， 还可以作为分子信号， 激活神经多种应激敏感信号通路， 其中也包括激活了ＨＰＡ轴， 使皮质醇分泌增多参与机体内代谢的调节。其次， 氧化应激作用产生的高活性分子可直接损伤应激敏感区海马， 导致海马退行性变， 使海马对 ＨＰＡ轴抑制功能减弱， 最终也可引起血浆皮质醇水平升高。
３ 肿瘤因素 肿瘤性疾病影响血清皮质醇分泌的水平。其原因为克隆性增生的肿瘤细胞能产生具有 ＡＣＴＨ 或ＣＲＨ 活性的物质， 刺激垂体及肾上腺分泌过量皮质醇导致机体皮质醇水平升高。
４ 抑郁症 抑郁症亦能使血清皮质醇水平变化 其主要原因为抑郁症患者下丘脑的５ －羟色胺受体功能低下或缺陷，导致能产生愉悦情绪的－羟色胺神经递质与相应受体结合障碍， 使患者长期处于情绪消沉的状态中， 该状态又能刺激 ＨＰＡ轴功能兴奋， 使肾上腺分泌皮质醇增多。另外， 抑郁症患者中枢的去甲肾上腺素受体功能敏感性降低， 导致下丘脑不受去甲肾上腺素的反馈调节， 引起下丘脑脱抑制性分泌 Ｃ ＲＨ 增多，使皮质醇水平升高。
５ 肝脏疾病 肝脏病变时也可影响到血清皮质醇的水平。其原因为皮质醇的代谢大部分在肝脏内与硫酸或葡萄糖醛酸结合而灭活、 降解， 后经肾脏排出体外。因此， 肝脏发生疾病会导致肝分解代谢皮质醇的能力下降， 导致血清中的皮质醇含量改变。
６ 血液透析 血液透析可引起机体皮质醇浓度的变化。其主要原因为血液透析可有效清除严重创伤患者血中的皮质醇和炎性因子， 避免了因炎性因子而诱发的脑神经的应激反应和机体大面积炎性反应， 有效降低了患者发生全身炎性反应的可能性， 从而改善了人体内环境中皮质醇分泌调节的变化状态，维持机体的正常运作。
７ 其他疾病 此外 当患者有肾上腺皮质功能亢进或萎缩脑垂体瘤、系统性红斑狼疮、视觉障碍、类风湿关节炎等疾病及处于濒死状态时亦可影响到皮质醇的合成分泌，导致血清
皮质醇水平升高或降低。
３ 外界影响因素
１ 气候与温度 皮质醇的分泌水平受气候和温度影响。其原因为不同的气候与温度条件可刺激机体外周和中枢的温觉感受器， 温觉感受器会将这种刺激转化为信号传递给中枢神经系统， 信号经中枢神经系统整合及加工后， 由中枢神经系统－ 靶腺系统发出指令， 作用于各个靶腺， 使各靶腺的活动发生改变，其中也包括抑制或是激活 ＨＰＡ轴， 使肾上腺分泌皮质醇水平变化， 共同参与机体调整产热或散热的过程， 从而达到保持体温的相对稳定， 使机体更快适应外界环境的变化。
２ 海拔的变化 海拔的变化也会造成人体内皮质醇浓度发生变化。原因为人体从平原地区进入高原地区后， 大气氧分压迅速降低， 机体处于高原缺氧的应激状态， 可迅速激活 ＨＰＡ系统， 促进皮质醇分泌增加， 加速蛋白质、 脂肪分解及糖原异生以提高血糖浓度， 为机体提供更多的能源， 有利于机体适应高海拔低氧的环境。
３ 职业 人体内皮质醇浓度还受到从事的职业的影响，职业紧张可作为一种紧张信号被中枢神经系统接受和整合并传递给下丘脑，下丘脑接收刺激信号分泌ＣＲＨ 增多，用于垂体释放 ＡＣＴＨ 促进肾上腺皮质合成 ，放皮质醇，使体内皮质醇浓度升高。
４ 吸烟 吸烟可引起机体皮质醇分泌增多导致检测结果偏高，其原因为香烟里的尼古丁成分有类似Ｃ ＲＨ 的活性，可激活垂体释放 ＡＣＴＨ，使血浆皮质醇增高。
５ 环境中有毒物质 环境中有毒物质的接触或吸入，使皮质醇分泌异常。原因可能为接触或吸入环境中的有毒物质后，其在体内蓄积达到一定程度， 超过机体的自主清除能力， 造成机体某些组织功能损伤， 甚至是机体活动障碍。故当毒性物质积累超出机体清除能力时， 可损伤肾上腺内分泌功能， 造成皮质醇分泌异常的现象。
６ 噪音 噪音可促使机体分泌皮质醇水平升高。其原因为噪音可刺激人体大脑， 使其处于应激状态中， 造成脑神经交感神经兴奋， 激活了 ＨＰＡ轴， 导致皮质醇分泌增加。
７ 致热源 致热源可影响机体皮质醇分泌水平，原因为外源性致热源物质进入机体后，使机体因发生应激反应而合成各类免疫细胞和免疫细胞因子增多，这些物质可分泌或作为致热信号作用于脑神经中枢的体温调定细胞，使其发出产热信号并作用于下丘脑，从而造成 ＨＰＡ轴兴奋，肾上腺分泌皮质醇增多，最终引起机体体温升高。
８ 酒精中毒和戒酒 酒精在机体的滞留可导致机体皮质醇水平分泌异常。其原因为超负荷的饮酒， 可导致过多的酒精因不能得到肝脏的有效代谢而随血液进入大脑， 刺激或破坏神经元细胞膜， 促使神经元细胞传出损伤信号。中枢神经系统在接收此类信号后， 通过整合并加工处理后发出调节指令， 激活各种神经应激系统通路（ 包括 ＨＰＡ轴） ， 促使其肾上腺分泌皮质醇增多。另外， 由于饮酒者对酒精有依赖性， 急性戒酒也会使机体感到不适产生应激反应， 从而使 ＨＰＡ 轴功能紊乱， 导致皮质醇分泌异常。
９ 异嗜性抗体 异嗜性抗体在使用免疫法检测皮质醇浓度时，对其检测结果造成影响，其原因为异嗜性抗体可同时结合捕获抗体与标记抗原，形成异常的反应复合物，消耗了可待测皮质醇结合的捕获抗体，导致出现了检测结果假性偏低的现象。另外，异嗜性抗体还可以只与捕获抗体结合，占据了待测皮质醇的位置与空间，从而使得检测结果假性偏高，可因异
嗜性抗体与试剂中标记物抗体的结合形式不同而导致不同的测定结果。
１０ 其他 人长期处在光线偏暗或偏强，水体酸碱性过高或过低的环境或是胸部刺激，乳腺手术、铅中毒、吸入一氧化碳、电击治疗、季节变化和太空旅行等因素， 机体为适应环境而作出应激反应，神经系统兴奋 ＨＰＡ轴活性增加，最终表现为皮质醇分泌出现异常 ，测定结果出现偏高或偏低的现象。
４ 人为影响因素
１ 采集时间 标本采集的时间正确与否可影响到血清中皮质醇的结果分析，其原因为皮质醇的分泌呈明显的昼夜节律性，呈脉冲式变化，其分泌峰值约在上午时段，随后逐渐下降，
至午夜达最低水平。因此，为了便于分析比较，建议患者早晨空腹前来采血。
２ 抗凝剂的使用 抗凝剂使用不当可对皮质醇的分析测定产生影响，原因为使用含有抗凝剂的血浆对皮质醇的测定结果影响较大，直接用血清测定结果影响小。
３ 标本的保存与处理 不合理地保存和处理标本也会造成皮质醇的检测结果不具可比性现象。其原因是对血标本进行离心分离血清时， 玻璃试管因管壁的脆性及硬性， 在离心过程可以使标本成分破坏， 导致血清的皮质醇含量发生改变。塑料管柔韧性很好， 对标本有形成分破坏较小， 对测定结果影响不大， 而且塑料管应用于标本运送和自动化标本处理过程不易破碎， 安全性更好， 使用后也易于处理。此外， 采集后的标本应立即送检， 不宜长期保存及反复冻融， 因为标本在离体环境中时间过长， 血清中的皮质醇浓度或活性可能降低， 反复冻融的标本对皮质醇的测定结果产生偏低现象。
４ 添加剂干扰 添加剂的误用可影响皮质醇测定的方法学选择。原因为目前市场出售的用于分析测定皮质醇的试剂常含有与检测方法相联系的添加剂， 如防腐剂、 塑化剂、 吸附剂、荧光物质等， 这些物质除了具有本身的作用特点外， 还可能与待测物竞争标记物， 干扰待测物的抗原或抗体与标记物的结合， 或影响免疫复合物的发光强度。
５ 标本质量 标本的溶血、 脂血和黄疸等质量问题均可影响皮质醇分析测定，导致其结果失真，其原因主要如下；标本一旦溶血，红细胞破裂致使胞质成分进入到胞体外，而稀释血清中的皮质醇，最终导致皮质醇测定结果偏低。标本为脂血时，脂血中的乳糜微粒具有散射光及屏蔽效应作用或脂血增大的粘度，碍了抗原抗体的结合概率，影响免疫比浊法和放免法对皮质醇的分析。黄疸标本含有内源性过氧化物酶及能吸收特定光谱的胆红素，两物质都可造成以辣根过氧化酶为标记物的酶法特异性显色和异常的吸光度值。
６ 其他因素 除了以上提及的人为因素外 ，有些因素也可影响皮质醇水平的分析，如混淆患者的血样而贴错标识条形码 ，集量过少或是服用含６ － 羟基皮质醇 １１ － 羟基皮质醇１ ７ － 羟基皮质醇 ６ －甲氢化泼尼松 卵磷脂的药物等因素
综上所述,下丘脑－ 垂体－ 靶腺轴参与皮质醇等内分泌激素的分泌与调节, 其机制和过程复杂多变, 且易受到内外环境及某些疾病的干扰。虽然影响皮质醇分泌水平的因素看似繁多,但是把这些所有的因素归结起来我们不难看出, 皮质醇分泌水平的调节是依赖 ＨＰＡ轴神经系统的控制, 无论什么原因刺激到 ＨＰＡ轴神经系统的每一个功能组织环节， 均会影响皮质醇分泌水平的变化。 因此， 如何确保人体 ＨＰＡ轴神经系统功能调节的稳定性， 就成为确保皮质醇检测结果质量的重要问题。此外 人为技术性的影响也是导致皮质醇检测结果失准的常见原因。
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